Concurrerend medicijn verslaat Merck's Keytruda in overlevingsstudie longkanker

Een laatstefasestudie in China toont aan dat het experimentele kankermedicijn ivonescimab patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker langer laat overleven dan Keytruda, het kaskraker-medicijn van Merck. Patiënten die ivonescimab kregen, leefden mediaan 30,8 maanden, tegenover 22,6 maanden voor patiënten op Keytruda. Dat komt neer op een 27% lager sterfterisico, blijkt uit resultaten die Summit Therapeutics zondag bekendmaakte.

De fase 3-studie, HARMONi-2 genaamd, omvatte 398 nog niet eerder behandelde patiënten van wie de tumoren het eiwit PD-L1 tot expressie brachten. Dit eiwit geldt als marker om te bepalen wie waarschijnlijk baat heeft bij dit type immuuntherapie. De studie werd uitgevoerd door Akeso, het Chinese biotechbedrijf dat ivonescimab ontwikkelde en de rechten buiten China in licentie gaf aan Summit Therapeutics. De resultaten werden gepresenteerd op de World Conference on Lung Cancer in Seoul, met een mediane follow-up van 36 maanden.

Een sterker effect bij één patiëntengroep

Het voordeel gold niet voor alle deelnemers aan de studie. Bij patiënten met een hoge PD-L1-expressie, 168 van de 398 deelnemers, verlaagde ivonescimab het sterfterisico met 42%. Bij patiënten met een lagere PD-L1-waarde was het voordeel van het middel kleiner en statistisch niet doorslaggevend: het betrouwbaarheidsinterval van de risicoreductie overschreed de drempel die nodig is om het resultaat betrouwbaar te noemen. Summit gaf aan dat deze bevindingen per subgroep beschrijvend van aard waren en niet bedoeld om een definitief effect aan te tonen.

Ivonescimab werkt anders dan Keytruda. Het combineert een PD-1-blokker, hetzelfde brede werkingsmechanisme dat Keytruda gebruikt om het immuunsysteem tumoren te laten aanvallen, met een tweede component die aangrijpt op VEGF, een eiwit waarmee tumoren hun eigen bloedtoevoer opbouwen. Ernstige bijwerkingen door de behandeling kwamen vaker voor bij ivonescimab: bij 29,9% van de patiënten, tegenover 21,6% bij Keytruda. Wel stopten iets minder patiënten op ivonescimab volledig met de behandeling.

Waarom de resultaten uit China niet de doorslag geven

De studie werd volledig in China uitgevoerd. Regelgevers in de Verenigde Staten en Europa zullen vermoedelijk bevestiging willen zien bij een meer diverse groep patiënten voordat ze een goedkeuring overwegen. Summit is inmiddels gestart met HARMONi-7, een wereldwijde fase 3-studie waarin 780 patiënten met een hoge PD-L1-expressie worden opgenomen. Daarin wordt ivonescimab rechtstreeks vergeleken met Keytruda, zowel op progressievrije als op totale overleving.

Los daarvan heeft de FDA 14 november als deadline gesteld voor een besluit over Summit's aanvraag voor ivonescimab bij een specifiekere toepassing: eerder behandelde longkankerpatiënten met een EGFR-mutatie. Dat besluit betreft een andere patiëntengroep dan die uit de HARMONi-2-resultaten en vormt de eerstvolgende toetssteen voor het middel in de Verenigde Staten.

Keytruda blijft Mercks grootste product qua omzet. Het bedrijf heeft aangegeven dat het patent later dit decennium verloopt, wat Merck er al toe aanzet zijn productportfolio te verbreden. Het aandeel Merck noteert op $143,93, onder het gemiddelde koersdoel van analisten van $152,96. De gemiddelde analistenaanbeveling is Buy, afgegeven door 26 analisten die het aandeel volgen.

Hoe vond je dit artikel?