Enhertu verslaat combinatie met Keytruda in eerstelijnsstudie longkanker

AstraZeneca en zijn Japanse partner Daiichi Sankyo melden dat hun kankermedicijn Enhertu de ziekteprogressie aanzienlijk vertraagde. Dat gebeurde in vergelijking met de huidige standaardbehandeling voor een specifieke vorm van gevorderde longkanker. De resultaten werden gepresenteerd op de IASLC World Conference on Lung Cancer in Seoul.

De fase III-studie, DESTINY-Lung04 genaamd, testte Enhertu als enkelvoudige behandeling tegen een combinatie van Merck's immuuntherapie pembrolizumab (verkocht als Keytruda) met chemotherapie. Die combinatie geldt wereldwijd als de standaardbehandeling voor patiënten bij wie net HER2-gemuteerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) is vastgesteld. Volgens de bedrijven komen HER2-mutaties voor bij ongeveer 2 tot 4% van de niet-plaveiselcellige NSCLC-gevallen, vaker bij jongere patiënten die niet roken.

Wat de data laten zien

Patiënten die Enhertu kregen, bleven mediaan 14,3 maanden zonder ziekteprogressie, tegenover 8,3 maanden bij de combinatie van pembrolizumab en chemotherapie. Dat komt neer op een afname van 37% in het risico op progressie of overlijden. Julia Rotow van het Dana-Farber Cancer Institute, hoofdonderzoeker van de studie, zei dat het middel "het potentieel toont om een belangrijke nieuwe eerstelijnsbehandeling te worden" voor deze patiënten.

Bij 70% van de patiënten die Enhertu kregen, kromp de tumor of verdween die volledig. Bij de standaardcombinatie gold dat voor 44,5% van de patiënten. Ook de respons hield langer aan: mediaan 13,4 maanden tegenover 9,7 maanden.

Eén cijfer nuanceert het beeld. Wat de algehele overleving betreft, dus hoe lang patiënten leefden, niet alleen hoe lang hun ziekte onder controle bleef, leverde Enhertu op dit moment in de opvolging nog geen voordeel op. De data zijn pas voor 46,9% volgroeid. Volgens de bedrijven kan een ongelijke inzet van vervolgbehandelingen gericht op HER2 tussen de twee studiearmen deze vergelijking vertekenen. Formele statistische toetsing van de overleving vindt pas plaats bij latere tussentijdse en definitieve analyses.

Veiligheidsprofiel blijft stabiel

Enhertu staat bekend om een risico op interstitiële longziekte, een vorm van longontsteking waarvoor op het Amerikaanse etiket een boxed warning geldt, de zwaarste waarschuwing die de Amerikaanse toezichthouder kent. In deze studie trad de aandoening op bij 20,8% van de patiënten die het middel kregen, al waren de meeste gevallen mild. Van de 227 behandelde patiënten overleden er vier aan deze bijwerking. Volgens de bedrijven kwam het algehele veiligheidsprofiel overeen met eerdere studies en werden er geen nieuwe veiligheidssignalen vastgesteld, ook al gebruikten patiënten Enhertu langer dan de patiënten in de vergelijkingsgroep.

Wat dit betekent voor AstraZeneca

Enhertu is al goedgekeurd in meer dan 80 landen als tweedelijnsbehandeling voor HER2-gemuteerde NSCLC-patiënten bij wie een eerdere therapie niet aansloeg. Een positief resultaat in de eerste lijn zou het middel vroeger in het behandeltraject plaatsen. John Tsai, hoofd wereldwijde R&D bij Daiichi Sankyo, zei dat deze verschuiving "het belang onderstreept van het direct aanpakken van HER2" bij deze patiënten. Susan Galbraith, die het oncologisch onderzoek van AstraZeneca leidt, noemde de studie de eerste fase III-studie die de wereldwijde eerstelijnsstandaard in deze indicatie verslaat.

In het persbericht werd niet nader ingegaan op eventuele regelgevende indieningen op basis van de DESTINY-Lung04-resultaten. Het blijft dus onduidelijk wanneer, of of, gezondheidsautoriteiten op basis van deze data de goedkeuring van Enhertu zullen uitbreiden naar nieuw gediagnosticeerde patiënten.

Hoe vond je dit artikel?