Del-desiran van Novartis mist hoofddoel in fase III-studie naar spierziekte

Novartis meldt dat het experimentele middel delpacibart etedesiran (del-desiran) niet het hoofddoel heeft gehaald van een laatste-fase studie naar myotone dystrofie type 1 (DM1). Voor deze progressieve spierziekte bestaat momenteel geen goedgekeurde behandeling.

De fase III-studie, genaamd HARBOR, onderzocht of del-desiran vHOT kon verbeteren. Dat is een maatstaf voor hoe snel en goed patiënten hun hand kunnen openen, wat de spierstijfheid meet die kenmerkend is voor DM1. Bij ongeveer 150 patiënten die 54 weken lang werden behandeld, liet het middel geen statistisch significante verbetering zien ten opzichte van een placebo. Dat maakte het bedrijf bekend in een ad-hocmelding, verplicht volgens de regels van de Zwitserse beurs.

Signalen op secundaire doelen, maar nog geen groen licht

Novartis meldt dat del-desiran wel "bewijs van klinische activiteit" liet zien op secundaire en verkennende meetpunten. Het veiligheidsprofiel kwam bovendien overeen met eerdere data. Het bedrijf analyseert nog de volledige HARBOR-dataset en gaat in overleg met gezondheidsautoriteiten over het vervolgtraject voor het middel.

Shreeram Aradhye, President of Development en Chief Medical Officer bij Novartis, erkende ronduit hoe lastig dit ziektegebied is: "Het ontwikkelen van therapieën voor een complexe ziekte als DM1 blijft een uitdaging, en tegenslagen horen bij wetenschappelijke vooruitgang."

Onduidelijk is nog of de activiteit op de secundaire meetpunten sterk genoeg is om een registratieaanvraag te ondersteunen zonder geslaagd hoofddoel. Mogelijk heeft Novartis een nieuwe studieopzet nodig. Die beslissing bepaalt of del-desiran patiënten volgens het oorspronkelijke tijdschema bereikt, of jarenlange vertraging oploopt.

Onderdeel van bredere strategie rond neuromusculaire ziekten

Del-desiran is een van drie AOC-therapieën (antibody oligonucleotide conjugate) die Novartis binnenhaalde via de overname van Avidity Biosciences. Bij dit soort middelen wordt een gerichte antilichaam gekoppeld aan een genetische lading, om zo spierweefsel te bereiken en te beïnvloeden. De andere twee programma's in die pijplijn boeken voortgang: delpacibart zotadirsen, gericht op een vorm van de ziekte van Duchenne, is ingediend voor versnelde goedkeuring en kreeg prioritaire beoordeling van de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). Delpacibart braxlosiran, gericht op facioscapulohumerale spierdystrofie, leverde positieve biomarkerdata op uit een vroege onderzoeksfase. Die data vormen de basis voor een aankomend overleg met de FDA.

Novartis handhaaft zijn verwachting van 5 tot 6% gemiddelde jaarlijkse omzetgroei tot 2030. Dat wijst erop dat de tegenvaller met HARBOR de bredere financiële vooruitzichten van het bedrijf niet verandert. Het aandeel Novartis noteert op 125,46 Zwitserse frank, dicht bij het gemiddelde koersdoel van analisten van 125,4 frank.

Hoe vond je dit artikel?