AstraZenecas COPD-medicijn tozorakimab doorstaat twee late onderzoeksfases

AstraZeneca heeft de volledige resultaten gepubliceerd van twee laatstefase-onderzoeken naar tozorakimab, een experimenteel middel tegen chronisch obstructief longlijden (COPD). Deze progressieve longaandoening beperkt de luchtstroom en bemoeilijkt het ademhalen. Bij de belangrijkste groep, ex-rokers, verminderde het medicijn matige en ernstige longaanvallen met respectievelijk 29% en 34% ten opzichte van een placebo, bovenop de gebruikelijke inhalatietherapie. Bij een bredere groep van huidige en voormalige rokers lagen de verminderingen op 30% en 29%.

Tozorakimab is een biologisch geneesmiddel dat eens per vier weken wordt toegediend. Het blokkeert een eiwit genaamd IL-33, dat ontstekingen en slijmvorming in de longen veroorzaakt. Volgens AstraZeneca grijpt het antilichaam in op twee verschillende IL-33-routes in plaats van één. Het bedrijf denkt dat dit verklaart waarom eerdere IL-33-middelen van andere fabrikanten faalden, terwijl dit middel wel werkt.

Een markt zonder precedent

De twee al goedgekeurde biologische COPD-middelen, Dupixent van Sanofi en Regeneron, en Nucala van GSK, werken alleen bij patiënten met hoge waarden van een bloedmarker genaamd eosinofielen. Tozorakimab liet daarentegen bij alle niveaus van deze marker een gunstig effect zien, ook bij lage waarden. Ruud Dobber, hoofd van de biofarmaceutische divisie van AstraZeneca, zei dat er momenteel geen biologisch middel bestaat voor COPD-patiënten met lagere eosinofielenwaarden. Artsen verwachten doorgaans dat deze groep niet goed reageert op inhalatietherapie alleen.

Uit een subgroepanalyse bleek dat tozorakimab longaanvallen met 23% verminderde bij patiënten met de laagste eosinofielenwaarden. Bij patiënten met steeds hogere waarden liep dat op tot 34% en 43%.

Verkoopdoel verhoogd naar meer dan $5 miljard

AstraZeneca heeft de verwachte piekomzet van tozorakimab onlangs opgetrokken naar meer dan $5 miljard per jaar. Topman Pascal Soriot zei dat dit cijfer wellicht nog voorzichtig is, gezien het grote aantal COPD-patiënten dat momenteel niet gediagnosticeerd wordt of geen biologisch middel krijgt. Soriot wees erop dat slechts ongeveer 10% van de in aanmerking komende patiënten vandaag een biologisch middel krijgt, tegenover 30% tot 40% bij astma. Hij zei dat het bedrijf intern nog een kans van bijna nul had ingeschat vóór de onderzoeksresultaten binnenkwamen, gezien het trackrecord van andere IL-33-gerichte middelen in de sector.

Het middel ligt momenteel bij de Amerikaanse toezichthouder FDA voor prioritaire beoordeling; goedkeuring wordt verwacht in het eerste kwartaal van 2027. Ook toezichthouders in de Europese Unie en China beoordelen het middel. Daarnaast test AstraZeneca tozorakimab in een fase 2-onderzoek voor ernstige astma en een fase 3-onderzoek naar ernstige virale aandoeningen van de lagere luchtwegen.

Wat nog onduidelijk blijft

Er is geen direct vergelijkend onderzoek gedaan tussen tozorakimab en Dupixent of Nucala bij patiënten die voor alle drie de middelen in aanmerking komen. Meilan Han, longarts aan de University of Michigan en betrokken bij de onderzoeken, zei dat artsen daardoor geen duidelijke richtlijn hebben over welk biologisch middel als eerste te proberen bij patiënten met hoge eosinofielenwaarden. Ze wil meer gegevens per patiëntsubgroep, en merkte op dat de internationale behandelrichtlijnen van het Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease nog niet hebben vastgesteld hoe het middel gepositioneerd moet worden zodra het op de markt komt.

Het aandeel AstraZeneca noteert op 12.042 pence, tegenover een gemiddeld koersdoel van analisten van 15.718,52 pence.

Hoe vond je dit artikel?